Guccio Gucci założył firmę o tej samej nazwie. Jego pierwszy sklep został otwarty w 1921 roku we Florencji we Włoszech i oferował szeroki wybór produktów skórzanych, w tym bagaży, zaprojektowanych przez toskańskich rzemieślników.
W latach trzydziestych produkty w sklepie Gucciego cieszyły się ogromną popularnością wśród zamożnych klientów na całym świecie. Wielu klientów było zagorzałymi jeźdźcami, a kultowy metalowy półkole Gucciego zostało ukształtowane po koniu. Z powodu powstania dyktatury w latach czterdziestych, skóra stała się rzadkim towarem we Włoszech, więc Gucci zaczął używać innych materiałów, w tym konopi, bambusa i lnu. Aldo Gucci, najstarszy syn Guccio, został szefem firmy pod koniec tej dekady.