W rzadkich przypadkach mononukleoza może powtórzyć się u osoby, która wcześniej doświadczyła choroby, zgodnie z Mayo Clinic. Osoby, które otrzymały mono, stają się nosicielami wirusa Epstein-Barr, który jest uśpiony i może reaktywować się później w życiu, szczególnie u osób z osłabionym układem odpornościowym.
Mayo Clinic zaleca widzenie lekarza każdemu, kto ma objawy mono, a także miał wcześniej wirusa. Objawy mogą być powtórnym pojawieniem się wirusa lub mogą wskazywać na inne choroby o podobnych objawach, takie jak zapalenie wątroby i toksoplazmoza. Mono, które trwa sześć miesięcy lub dłużej, może wskazywać na przewlekłe zakażenie wirusem Epstein-Barr, które jest poważnym stanem.