Syn Otisa Williamsa, Otis Lamont Williams, zmarł w 1983 r. w wypadku w miejscu pracy w Detroit, gdzie był zatrudniony jako pracownik budowlany. Otis Lamont Williams urodził się w 1961 roku, w tym samym roku jego ojciec poślubił swoją pierwszą żonę, Josephine Rogers. Sam Otis Williams urodził się w Otis Miles i Hazel Louise Williams w 1941 roku.
Otis Williams jest producentem i autorem piosenek oraz członkiem założycielem grupy Motown The Temptations. Jest jedynym żyjącym oryginalnym członkiem. Jest wokalistą barytonowym i autorem piosenek, który rozpoczął karierę w Detroit, a także osiągnął sukces komercyjny dzięki wczesnemu singlowi The Temptations "Dream Come True". Podczas gdy Williams nigdy nie śpiewał ołowiu w piosence grupy, pojawił się na wszystkich albumach The Temptations z "Meet the Temptations" w 1964 roku do "Phoenix Rising" w 1998 roku.
Williams zaczął interesować się muzyką w młodym wieku, przyjmując nazwisko panieńskie swojej matki, aby występować w szkole średniej. Założył wiele zespołów wokalnych, w tym Otisa Williamsa i The Siberian, The El Domingoes i The Distants. The Distants był największym sukcesem tych zespołów, odnosił ograniczone lokalne sukcesy i wzbudzał zainteresowanie producentów nagrań. Po otrzymaniu oferty od wytwórni Motown, aby podpisać The Distants, Williams opuścił zespół. Następnie założył zespół The Elgins z innym byłym członkiem The Distants. Zespół ten został podpisany w Motown w marcu 1961 roku pod nazwą The Temptations.
The Temptations stał się jednym z najpopularniejszych zespołów w ciągu następnych kilku dekad, z wieloma różnymi zmianami w składzie. Williams pozostał najdłużej w każdym z członków Temptations, a obecnie jest jedynym żyjącym członkiem założycieli zespołu. Williams rzadko śpiewał ołowiu w piosence zespołu, wybierając zamiast tego śpiewać chórki ze średniego tła lub przekazywać słowa mówione.
Otis Williams ma również córkę przez swoją trzecią żonę, Arleatę "Goldie" Williams. Urodzona w 1983 roku córka Elan Carter pojawiła się w czerwcowym wydaniu Playboya w czerwcu 1994 roku jako Playmate of the Month. Arleata i Otis rozwiedli się w 1997 roku.
Druga żona Williamsa to Ann Cain. Pobrali się od 1967 do 1973 roku. Znany był także z Florence Ballard z The Supremes i był kiedyś zaręczony ze słynną piosenkarką R & B Patti LaBelle.