Leonardo da Vinci podjął się zadania namalowania Mony Lisa, obrazu olejnego na płótnie, na zlecenie Francesco del Giocondo, bogatego kupca florenckiego z jedwabiu. Obraz miał być portretem Żona Giocondo, Lisa del Giocondo, którą para zamierzała powiesić w swoim nowym domu, aby uczcić narodziny nowego syna, Andreę.
Leonardo rozpoczął malowanie w 1503 roku i kontynuował swoją pracę przez trzy lata. Następnie pozostawił obraz w swoim posiadaniu przez kilka lat i nie ukończył go aż do 1519 r. Wziął z nim obraz z Włoch do Francji, kiedy przeniósł się na zaproszenie Francois I. Da Vinci ostatecznie sprzedał obraz Franciszkowi I za 4000 ecu. Nie wiadomo, dlaczego obraz nie został przekazany Francesco del Giocondo, człowiekowi, który pierwotnie zlecił dzieło, ani jego żonie, Lisie del Giocondo, która usiadła za portretem.
Mona Lisa kilka razy przekazała ręce i miała wiele domów, w tym pałac w Wersalu i sypialnię Napoleona w pałacu Tuileries. Dzisiaj Mona Lisa znalazła stały dom w Musée de Louvre w Paryżu we Francji.