Ludzie używają Amazonki do wody, jedzenia, podróży i odkryć naukowych. W rzeczywistości sama Amazonka dodaje do oceanu 20 procent słodkiej wody i jest prawdopodobnie najdłuższą rzeką na świecie.
Wiele rdzennych plemion żyje na lub w pobliżu Amazonki. Według Encyclopaedia Britannica plemiona wykorzystują rzekę jako źródło pożywienia poprzez połowy. Ryby tropikalne to nie tylko podstawowe produkty żywnościowe dla miejscowej ludności, ale są również poszukiwane do akwariów i do hodowli. Aligatory są polowane na ich mięso i skórę, a także na żółwie, manaty i inne zwierzęta wodne.
Rzeka Amazon jest również ważna dla podróży. Rodzimi ludy mają kajaki i tratwy żeglarskie, lub jagandas, w których można poruszać się po rzece. Historycznie, aby zniewolić ludność plemienną, odkrywcy zdobędą swoje jedzenie i kajaki.
Ludzie używają Amazonki do odkryć naukowych. Według wiadomości The Guardian dotyczących świata, naukowcy odkryli w delcie Amazonki słodkowodne gatunki delfinów, zwane delfinami z Araguaia. Elektryczny knifefish to także nowy gatunek znaleziony w Amazonii. Ryba otrzymuje swoją nazwę od fal elektrycznych o wysokiej częstotliwości, których używa do komunikowania się z długimi pyskami.