Aby zagrać w Skip-Bo, gracze otrzymują kupon zapasowy w przedziale od 20 do 30 kart. Pozostałe karty są umieszczane na stosie kart. Celem jest, aby gracze tworzyli stosy budujące w sekwencjach liczbowych, dopóki jeden gracz nie pozostawi żadnych kart na swoim stosie.
Na początku gry liczba kart rozdawanych każdemu graczowi zależy od tego, ile osób gra. Gra może pomieścić od dwóch do sześciu graczy, więc od dwóch do czterech graczy otrzymuje 30 kart, a od pięciu do sześciu graczy otrzymuje 20 kart. Gracz na lewo od rozdającego idzie pierwszy.
Gracz wybiera pięć kart ze stosu, a jeśli ma kartę Jednego lub Skip-Bo, tworzy jeden z czterech dopuszczalnych stosów budowania. Gracz może kontynuować swoją turę, dopóki nie ma już żadnych kart, które może dodać do stosów budowania. Gracz musi następnie wybrać kartę ze swojego stosu zapasów i umieścić ją odkrytą na swoim stosie kart odrzuconych. Skip-Bo pozwala na cztery stosy odrzutów na gracza i mogą one zostać użyte do dodania do budowania stosów. To kończy turę gracza. Gracz może także odmówić umieszczenia kart na stosie układania i umieszczać tylko kartę na stosie kart odrzuconych.
