Kobiety John Cusack ma daty takie jak Minnie Driver, Neve Campbell, Jennifer Love-Hewitt i Jodi Lyn O'Keefe. Cusack nigdy się nie ożenił, a plotki z 2009 roku sugerują, że Jodi Lyn O'Keefe rozpadła się z nim, ponieważ odmówił popełnienia.
Chociaż rzadko wydaje publiczne występy i jest pilnie strzeżony o swoje prywatne życie, John Cusack spotykał się z wieloma celebrytami. W filmie "Say Anything ...", który w 2009 roku przedstawił romantyczną romantyczną przygodę, zyskał sobie rzeszę fanów, którzy lubili jego słabe wykonanie. W rzeczywistości jednak jego związki nigdy nie trwały długo. Od grudnia 2015 roku 49-letnia gwiazda jest singlem, z 14 potwierdzonymi relacjami publicznymi za sobą.
Jego najpoważniejsze związki były z Neve Campbell, Susannah Melvoin i Jodi Lyn O'Keefe. Mieszkał z wokalistką Susannah Melvoin w czasie swojego filmu "Bullets Over Broadway" w 1995 roku. Neve Campbell pozostawał w związku z aktorem przez pięć lat, zanim Cusack przyznał, że chce umawiać się ze starszymi kobietami. Dołączył do Jodi Lyn O'Keefe, ale para rozstała się po sześciu latach randek, prawdopodobnie dlatego, że O'Keefe chciał się pobrać.
Oprócz potwierdzonych relacji Cusacka, plotki wskazują, że mógł umawiać się z Uma Thurman, Alexandra Kerry i Claire Forlani.
