U.S. Prezydenci Abraham Lincoln, James Garfield, William McKinley i John F. Kennedy wszyscy zginęli w biurze w wyniku zabójstwa. Prezydenci William Henry Harrison, Zachary Taylor, Warren G. Harding i Franklin D. Roosevelt zmarli w biurze przyczyn naturalnych.
John Wilkes Booth, sympatyk z Konfederacji, zabił prezydenta Lincolna 14 kwietnia 1865 r., jako część większej próby odcięcia amerykańskiego rządu w czasie słabnącej wojny secesyjnej. Charles Guiteau, umysłowo niestabilny prawnik i kaznodzieja, zastrzelił Garfielda 2 lipca 1881 roku, ponieważ uważał, że prezydent powinien był mu zaproponować stanowisko ambasadora we Francji. Leon Czołgosz, anarchista, zamordował prezydenta McKinleya 6 września 1901 roku, ponieważ uważał, że prezydent był symbolem ucisku. Lee Harvey Oswald zastrzelił Johna F. Kennedyego 22 listopada 1963 roku z powodów, które pozostają niejednoznaczne, odkąd został zabity dwa dni po zabiciu Kennedy'ego.
Śmierć Williama Henry'ego Harrisona w dniu 4 kwietnia 1841 roku powstała w wyniku przeziębienia, które pogłębiło się w wyniku zapalenia płuc, zapalenia opłucnej i posocznicy w wyniku przepracowania. Był pierwszym prezydentem, który umarł w biurze. Zachary Taylor zmarł 9 lipca 1850 roku na dolegliwość trawienną, być może na cholerę, wywołaną przez spożywanie dużych ilości wiśni, mleka z lodem i wody. Warren G. Harding zmarł na atak serca 2 sierpnia 1923 roku. Franklin D. Roosevelt zmarł 12 kwietnia 1945 roku po udarze, po latach złego stanu zdrowia i przepracowania.