Hiperplazja, czyli zgrubienie endometrium, jest najczęściej powodowane przez nadmiar estrogenu bez progesteronu, według Amerykańskiego Kongresu Położników i Ginekologów, lub ACOG. Ten stan zwykle występuje po menopauzie gdy owulacja ustaje lub w okresie okołomenopauzalnym, gdy owulacja jest nieregularna. W obu scenariuszach, ponieważ owulacja nie występuje, progesteron nie jest wykonywany, a endometrium może nadal rosnąć zamiast zrzucać podszewkę.
Przerost endometrium może również wystąpić przy stosowaniu leków symulujących działanie estrogenu. Czasami obserwuje się to po długotrwałym stosowaniu wysokich dawek estrogenu po menopauzie, szczególnie u kobiet, które nie przeszły histerektomii. Kobiety z nieregularnymi okresami, szczególnie gdy są również niepłodni lub mają zespół policystycznych jajników, czasami kończą się przerostem endometrium. Otyłość może również powodować wysokie poziomy estrogenu i hiperplazji powiązanej, zgodnie z ACOG.
Kobiety w wieku powyżej 35 lat, białe kobiety i kobiety, które nigdy nie były w ciąży, są narażone na zwiększone ryzyko, a także kobiety, które doświadczają menopauzy w starszym wieku lub które wcześnie rozpoczęły miesiączkę. To samo dotyczy palaczy, kobiet z cukrzycą, chorobą tarczycy lub pęcherzyka żółciowego w wywiadzie oraz z rodzinną historią nowotworów macicy, jajników lub okrężnicy, zgodnie z ACOG.