Składnikiem Benadrylu powodującym senność jest difenhydramina. Powszechnie stosowany jako lek antyhistaminowy w leczeniu alergii, difenhydramina jest również stosowana jako środek wspomagający zasypianie. Difenhydramina jest również klasyfikowana jako depresyjny na OUN, środek uspokajający i przeciwwymiotny.
Po podaniu doustnym, w zależności od dawki, senność i inne częste działania niepożądane zwykle trwają od 4 do 6 godzin. Skutki uboczne difenhydraminy, takie jak senność, są pogarszane przez stosowanie alkoholu, środków uspokajających i uspokajających, a także MAO, innych leków działających na ośrodkowy układ nerwowy i leków nasennych. Te efekty są bardziej widoczne u osób starszych.
Niektóre inne znaczące skutki uboczne difenhydraminy obejmują pobudzenie, dezorientację, zmęczenie, drażliwość, parestezję, niewyraźne widzenie i depresję. W przypadku przedawkowania objawy mogą obejmować podniecenie, ataksję, drżenie, tachykardię zatok, gorączkę, halucynację, atetozę, drgawki, napady padaczkowe, niedociśnienie, głęboką śpiączkę, zapaść krążeniowo-oddechową i śmierć.