Podczas gdy sir Francis Drake był dwukrotnie żonaty, nie miał dzieci z żadną z jego żon. Jego pierwsza żona, Mary Newman, zmarła w 1583 roku po 12 latach małżeństwa. Sir Francis Drake poślubił swoją drugą żonę, Elizabeth Syndenham w 1585 roku.
Jego druga żona pochodziła z wpływowej rodziny, co było w jaskrawym kontraście z bardziej zwyczajnym pochodzeniem rodziny Drake'a. Sir Francis Drake pierwszy raz udał się na morze, gdy miał 12 lub 13 lat jako praktykant małego statku handlowego. W latach 1577-1580 Sir Francis Drake poprowadził ekspedycję, która popłynęła na cały świat, jednocześnie plądrując i napadając na hiszpańskie okręty i statki.