Główne rzeki w Stanach Zjednoczonych obejmowały rzekę Mississippi, rzekę Kolorado, rzekę Missouri, rzekę Columbia i rzekę Rio Grande. Najdłuższa rzeka w kraju to rzeka Missouri, która biegnie od górnego biegu rzeki w stanie Montana do rzeki Mississippi w Missouri. Łączna długość rzek Mississippi, Missouri i Jefferson wynosi 3 902 mil, co czyni je czwartą pod względem długości rzeką na świecie, gdy widzi się je jako ciągły strumień.
Rzeka Missisipi jest największą rzeką pod względem objętości i posiada trzeci co do wielkości system odwadniania na świecie. Mississippi i jej dopływy, takie jak rzeki Missouri i Ohio, są ważnymi szlakami handlowymi, pozwalającymi dużym statkom na dotarcie do dużych miast takich jak St. Louis, Pittsburgh i Minneapolis.
Rzeka Kolorado biegnie z Kolorado do Meksyku i dostarcza wodę i energię hydroelektryczną na znaczną część południowego zachodu. Rzeka Columbia biegnie przez stan Waszyngton i Oregon, zapewniając trasy transportu do regionów rolniczych we wnętrzach tych państw, a także do energii wodnej. Rio Grande stanowi część granicy z Meksykiem i zapewnia wodę do nawadniania w Teksasie i okolicznych stanach.
Inne główne rzeki to rzeka Jukon na Alasce i rzeka św. Wawrzyńca, która tworzy granicę z Kanadą w północno-wschodnich Stanach Zjednoczonych i pozwala dużym statkom dotrzeć do Wielkich Jezior.
