Jak wyjaśnia portal About.com, Clue jest grą planszową z zagadką morderstwa, w której gracze określają, która postać popełniła morderstwo, gdzie doszło do morderstwa i jakiego narzędzia do morderstwa użyto. Aby zagrać w grę, gracze poruszają się po planszy w celu zebrania wskazówek, a następnie oskarżają o morderstwo, gdy uważają, że rozwiązali wskazówki.
Zanim rozpocznie się gra Clue, karty wskazówek są tasowane i bez patrzenia na nich, jedna podejrzana karta, jedna karta pokoju i jedna karta broni są umieszczone w małej kopercie; te karty stanowią rozwiązanie zagadki morderstwa. Pozostałe karty są tasowane i rozdawane graczom. Następnie każdy gracz wybiera podejrzanego do gry i kładzie żeton podejrzanego na planszy.
Gracz grający w Miss Scarlett zawsze idzie pierwszy, a gra porusza się zgodnie z ruchem wskazówek zegara dookoła planszy. W swojej turze każdy gracz rzuca kostką, a następnie przesuwa swój żeton o odpowiednią liczbę miejsc, próbując dotrzeć do jednego z pomieszczeń na planszy. Gracze nie mogą poruszać się po przekątnej na planszy.
Raz w pokoju gracz sugeruje możliwy scenariusz morderstwa, wymieniając podejrzanego, pokój i broń morderczą. Jeśli gracz po lewej stronie trzyma którąkolwiek z sugerowanych kart, musi ujawnić jedną z nich na osobności. Gracz, który sporządził sugestię, śledzi otrzymane informacje, aby kontynuować wydawanie prawidłowej odpowiedzi.
Kiedy gracz myśli, że rozwiązał morderstwo, musi skierować swój żeton do pokoju na planszy, aby złożyć oskarżenie. Po oskarżeniu o broń podejrzaną, pokój i mordercę, oskarżający gracz sprawdza kopertę, aby sprawdzić, czy jego odpowiedź jest właściwa. Jeśli tak, odkrywa karty w kopercie, aby pokazać, że wygrał grę. Jeśli nie, przegrywa grę i zostaje wyeliminowany. Pozostali gracze kontynuują grę bez niego.