Podczas gdy żadna rzeka nie przecina wszystkich pierwotnych 13 kolonii, jest kilka takich, które przepływają przez więcej niż jeden stan, np. rzekę Connecticut. Niektóre inne główne rzeki przepływające przez wiele stanów obejmują rzeka Potomac i rzeka Delaware.
Największą rzeką w Nowej Anglii jest rzeka Connecticut, rozciągająca się ponad 400 mil od New Hampshire przez Massachusetts i Connecticut do Nowego Jorku. Koloniści pierwotnie używali tej rzeki dla ryb, ponieważ otaczająca ziemia była przeznaczona dla biednej gospodarki rolnej. Rzeka Delaware przecina także wiele z oryginalnych 13 kolonii. Zaczynając w Nowym Jorku, podróżuje 330 mil przez Pensylwanię, New Jersey i Delaware do Oceanu Atlantyckiego.
Rzeka Potomac jest historycznie ważnym zbiornikiem wodnym rozciągającym się od Maryland i Virginii po Pensylwanię. Koloniści kiedyś użyli tej rzeki jako ważnego szlaku żeglugowego, a właściciele plantacji uprawiali niegdyś tytoń wzdłuż rzeki, ale praktyka rolnicza polegająca na cięciu i spalaniu dodawała mule do rzeki. To spowodowało, że Potomac stał się zbyt płytki dla wielu statków transportowych. George Washington zdecydował się założyć stolicę Stanów Zjednoczonych w Waszyngtonie na rzece Potomac, ponieważ był ważnym węzłem handlowym, a także ważnym źródłem wody pitnej.
