Ponieważ inhibitory COX-2, takie jak Celebrex i Bextra, nie zaburzają krzepliwości krwi, są zalecane pacjentom przyjmującym leki takie jak warfaryna (Coumadin) w celu rozrzedzenia krwi. Ten rodzaj leku przeciwbólowego może być po operacji zabiegiem bez ryzyka zwiększonego krwawienia. Inhibitory COX-2 są również mniej prawdopodobne, aby wywoływać działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego i owrzodzenia, zgodnie ze Spine-Health.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne inhibitora COX-2 lub NLPZ blokują miejsce receptora enzymu COX-2 bez blokowania COX-1, enzymu, który chroni wyściółkę żołądka. Zmniejsza to ryzyko zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Jednak inhibitor Voksx COX-2 został przypomniany po badaniach wykazało podwyższone ryzyko chorób serca u pacjentów przyjmujących go przez dłużej niż 18 miesięcy. Badania obejmujące Celebrex i Bextra wykazały mieszane wyniki, z jednym badaniem pokazującym, że pacjenci, którzy brali 400 miligramów Celebrexu mieli 2,5 razy większą częstość występowania śmiertelnych i niekrytycznych ataków serca i udarów oraz 3,4 razy większą częstość u pacjentów przyjmujących 800 miligramów. Kolejne badanie nie wykazało zwiększonego ryzyka przy 400 mg na dobę. Stosowanie inhibitorów COX-2 przez osoby w podeszłym wieku i przez długi okres czasu było związane z problemami żołądkowo-jelitowymi, problemami z wątrobą i chorobami nerek. FDA ostrzega konsumentów, aby przyjmowali tylko zalecaną dawkę NLPZ i nie dłużej niż 10 dni.