Rzeka Eufrat płynie w kierunku południowo-wschodnim od jej początków u zbiegu rzek Murat Su i Kara Su we wschodniej Turcji do końcowego zlewu rzeki Tygrys. The Shatt al-Arab , jak nazywa się rzeka Tygrys-Eufrat, spływa do Zatoki Perskiej.
Rzeki Eufratu i Tygrysu podążają stosunkowo równoległymi drogami przez współczesną Syrię i Irak, tworząc obszar między nimi, który był historycznie znany jako Mezopotamia, czyli "między dwiema rzekami". Obszar ten jest nieformalnie nazywany Żyznym Półksiężycem. Obszar ten jest powszechnie uważany wśród uczonych za jedno z pierwotnych miejsc prehistorycznej cywilizacji na świecie, dzięki żyznej ziemi na równinach rzeki.
