Rzeka Ohio płynie w kierunku północno-zachodnim z Pensylwanii z Pittsburgha, a następnie na południowy zachód, aż dołączy do rzeki Missisipi w stanie Illinois. Rzeka jest utworzona przez rzeki Allegheny i Monongahela. Więcej wody z niego czerpie z rzeki Mississippi niż jakikolwiek inny zbiornik wodny.
Illinois, Indiana, Kentucky, Ohio, Pensylwania i Wirginia Zachodnia są połączone z rzeką. Na rzece znajduje się 20 tam, które zapewniają wodę pitną dla ponad 3 milionów ludzi.
Rzeka Ohio również odegrała ważną rolę w historii. The Meadowcroft Rockshelter to najstarsza znana ludzka rezydencja, której historia sięga 16 000 lat i znajduje się na jednym z dopływów rzeki.
