Michelangelo był przede wszystkim artystą inspirowanym przez siebie, ale odwołał się do wielu wielkich artystów, w tym Ghiberti, Ghilandaio i Giovanni. Jego ojciec nie pochwalał ambicji zostania artystą. Zamiast tego miał nadzieję, że dorośnie i stanie się bankierem na małą skalę, jak wiele pokoleń mężczyzn w jego rodzinie przed nim.
Najsłynniejszym obrazem Michała Anioła była jego praca nad Kaplicą Sykstyńską. Artysta pracował nad stropem kaplicy od 1508 do 1512 roku. Dwóch innych znanych artystów malowało w tym samym czasie, co Michelangelo: Leonardo da Vinci i Raphael. Wszyscy trzej artyści wywarli ogromny wpływ na rzeźbiarzy, malarzy i architektów w tym okresie i na wiele stuleci.