Dawka ponad 750 miligramów amitryptyliny może powodować ciężką toksyczność u osoby dorosłej, zgodnie z Agencją Regulacji Leków i Produktów Ochrony Zdrowia. Ryzyko zgonu w wyniku przedawkowania amitryptyliny zależy od rodzaj leczenia podawanego pacjentowi.
Przedawkowanie amitryptyliny może powodować depresję oddechową; pacjent może przestać oddychać. Może to również wpływać na rytm serca, co może być śmiertelne. Agencja Regulacyjna ds. Leków i Produktów Leczniczych zaleca podanie w ciągu godziny aktywowanego węgla drzewnego pacjentom, którzy spożyli ponad 4 miligramy amitryptyliny na kilogram masy ciała, aby zapobiec wchłanianiu leku.