Czarna plaga wpłynęła na Williama Shakespeare'a, zamykając londyńskie teatry, w których wykonywane były jego sztuki. Choroba ta zabiła wielu członków rodziny Szekspira, w tym jego jedynego syna.
William Shakespeare był bardzo dotknięty przez Zarazkę Czarną lub Diabelską w swoim życiu. Zabił wielu członków swojej rodziny, gdy był młody, w tym trzy siostry i brat. To spowodowało, że Shakespeare miał trwający całe życie lęk przed tą chorobą. Co więcej, choroba zabiła jego syna Hamneta w wieku 11 lat w 1596 roku.
Czarna plaga wpłynęła również na Szekspira finansowo. Za każdym razem, gdy wybuchł wybuch, w teatry, w których działał Szekspir, jego sztuki były zamknięte. Zdarzyło się to trzykrotnie podczas życia Szekspira w 1593, 1603 i 1608 roku. Zginęły wszystkie trzy razy wielu aktorów i znajomych Shakrespeare.
Szekspir był także inspirowany literaturą pisaną z powodu czarnej plagi. Na przykład "Dekameron" był książką o niektórych mężczyznach i kobietach, którzy schronili się w willi w kraju, aby uniknąć zarazy. Książka jest podzielona na historie, które bohaterowie opowiadają sobie nawzajem, czekając na chorobę. Szekspirowskie aspekty jego sztuk "Cymbeline", "Kupiec wenecki" i "Wszystko dobrze się kończy" w opowiadaniach z "Dekameronu".