Istnieje 175 223 510 różnych możliwych kombinacji dla loterii Powerball. Powerball jest rozgrywany poprzez losowanie pięciu białych piłek ponumerowanych od 1 do 59 z bębna i jednej czerwonej kulki ponumerowanych od 1 do 35 z oddzielnego bębna. Jackpot wygrywa, dopasowując wszystkie pięć białych piłek w dowolnej kolejności i jedną czerwoną piłkę. Dostępne są inne nagrody za dopasowanie mniej niż pięciu kulek.
Na rysunku gry kulki są usuwane pojedynczo. Po wyciągnięciu piłki liczba ta nie może się powtórzyć. W przypadku pięciu białych kulek można pobrać 5 006 386 kombinacji. Ponieważ jest 35 czerwonych kulek, łączna liczba kombinacji białych kulek jest pomnożona przez 35. W związku z tym łączna liczba możliwych kombinacji wynosi 175,223,510. Istnieje jeszcze osiem innych sposobów na wygraną inną niż dopasowanie wszystkich pięciu białych kul i jednej czerwonej kuli.
Powerball to wspólna gra lotto z jackpotem, sprzedawana przez 45 loterii i koordynowana przez Multi-State Lottery Association. Minimalny jackpot to 40 milionów $, a nie ma maksymalnego jackpota. Przewraca się, aż wygrywa jackpot dopasowując wszystkie liczby. Losowania odbywają się w środowe i sobotnie wieczory o godzinie 10:59. Od 2014 roku każda sztuka kosztuje 2 USD lub 3 USD, jeśli dodany zostanie mnożnik Power Play.