Śmiertelna dawka difenhydraminy, ogólna nazwa Benadrylu, różni się znacznie w zależności od osoby z powodu różnic w wadze i metabolizmie. Zdarzały się przypadki osób doświadczających objawów przedawkowania z 500 mg difenhydraminy oraz niektóre przypadki, w których przedawkowanie wynosi nawet 2800 miligramów.
Lek ma wysoki indeks terapeutyczny, co oznacza, że dawka potrzebna do spowodowania śmierci jest wielokrotnie wyższa niż potrzeba do uzyskania korzystnych efektów. Nie zaleca się stosowania więcej niż 300 miligramów dziennie, zgodnie z MedicineNet. Tę ilość należy podzielić na kilka dawek od 25 do 50 miligramów przyjmowanych co cztery do sześciu godzin. Nigdy nie zaleca się przyjmowania większej ilości difenhydraminy niż jest to konieczne w celu złagodzenia objawów, które są stosowane w leczeniu.