Zaczynając w północnej Minnesocie, rzeka Mississippi płynie przez Minneapolis, St. Louis, Memphis, Baton Rouge i Nowy Orlean. Czwarta najdłuższa rzeka na świecie przechodzi lub tworzy granicę 10 stanów .
W odległości 2340 mil od rzeki Missisipi znajdują się całkowicie granice Stanów Zjednoczonych, od północnego biegu Jeziora Itasca do Zatoki Meksykańskiej w Luizjanie. Ponieważ jego wody służyły jako główny środek transportu, miasta rosły i prosperowały wzdłuż brzegów Missisipi.
Pomiędzy Minneapolis i St Louis, Mississippi ma 43 tamy dla rekreacji, wytwarzania energii i zamków. Na południe od St. Louis, droga wodna nazywa się Middle Mississippi i swobodnie płynie do Memphis w stanie Tennessee. W Dolnym Missisipi, wiele dopływów, takich jak Rzeka Ohio, wpływa do jej wód, a w pewnym momencie Missisipi ma milę szerokości. Trzydzieści procent wody Mississippi jest celowo przekierowywane do rzeki Atchafalaya w Arkansas, omijając główną trasę w dół przez Baton Rouge i Nowy Orlean.