Uno to gra dla dwóch do dziesięciu graczy i wymaga wyspecjalizowanej talii kart. Krupier rozdaje siedem kart każdemu graczowi, twarzą w dół i umieszcza pozostałe karty zakryte na powierzchni gry . Aby rozpocząć grę, jeden gracz przewraca pojedynczą kartę w środku.
Gracz po lewej stronie rozdającego zagrywa kartę o tym samym kolorze lub numerze, co karta na środku. Jeśli gracz nie ma realnej karty lub karty Dzikich kart, dobiera kartę ze stosu zakrytego. Jeśli gracz nie może zagrać karty, którą losuje, przechodzi do gracza po swojej lewej stronie.
Gra jest kontynuowana w ten sposób, dopóki jeden gracz nie pozostawi żadnej karty i wyśle "Uno". Jeśli gracz zapomni go nazwać, inny gracz może ją ukarać, wyciągając dwie karty. Pierwszy gracz, który odrzuci wszystkie swoje karty, wygrywa rundę.
Każda odrzucona karta jest warta określonej liczby punktów, które są rejestrowane na koniec rundy. Numerowane karty mają tę samą wartość w punktach. Wszystkie karty akcji oprócz kart Dzikich są warte 20 punktów. Oba typy dzikich kart są warte 50 punktów. Gra trwa, dopóki jeden gracz nie osiągnie 500 punktów.
