Zasady amerykańskiego Rummikuba są podobne do zasad klasycznego remika, ale gra się nimi zamiast kart. Celem gry jest wyeliminowanie wszystkich płytek przez stworzenie zestawów i połączenie ich na stole.
Amerykański Rummikub rozgrywany jest od dwóch do czterech graczy. Gra rozpoczyna się od umieszczenia wszystkich kafelków twarzą w dół i dokładnego przetasowania. Następnie każdy gracz losuje 14 płytek. Pozostałe kafelki są zgrupowane w stosy po siedem i ustawione na stole, aby utworzyć pulę. Pozostała płytka nazywa się atutem i jest umieszczona odkrytą na wierzchu ostatniego stosu. Każdy gracz układa swoje 14 kafelków w tyle zestawów, ile może, i kładzie je odkryte na stole. Gracz, którego turę wyciąga z puli kafelek i układa jak najwięcej płytek. Po rozpoczęciu gry ruchy obracają się wokół stołu po prawej stronie. Następnie gracz odrzuca po prawej stronie kafelkową ścianę, a następny gracz wykonuje turę.
Te dwa typy zestawów to grupa i bieg. Grupa składa się z trzech do czterech kafli o tej samej liczbie, ale różnych kolorach. Bieg to trzy lub więcej płytek o tym samym kolorze, ale w kolejności numerycznej. Gracze mogą dodawać do istniejących układów lub tworzyć nowe. Płytki nie można używać dla więcej niż jednego układu.