Aby zagrać w domino, najpierw przetasuj kafelki. Następnie pierwszy gracz gra w domino na podstawie uzgodnionych kryteriów, a następny gracz łączy jeden koniec domina na polu z końcem innego domina w ręce z taką samą liczbą pestek.
Jednym ze sposobów na ustalenie pierwszego gracza jest to, że każdy gracz narysuje żeton, a gracz z najwyższym podwójnym idzie pierwszy. Podwójna to płytka z taką samą liczbą pestek po obu stronach. Następnie następny gracz jest ustalany na podstawie reguł, z którymi zgadzają się wszyscy gracze. Następnie gracze dobierają kafelki ze wszystkich zakrytych kafelków, aż osiągną maksymalną liczbę określoną przez konkretną grę w domino.
Jedna wspólna reguła w wielu grach w domino pozwala graczom na zagrywanie kolejnych żetonów w tej samej turze, jeśli grają podwójnie. Jeśli gracz nie ma żetonu, może wylosować żeton z nadwyżki żetonów pozostawionych po pierwszym losowaniu, dopóki nie będzie miał możliwej do zagrania płytki. Większość gier w domino jest rozgrywana, dopóki jeden gracz nie pozostawi płytek. Pierwszy gracz, który zagra wszystkie swoje żetony, wygrywa.