W grze Sequence gracze na zmianę dobierają karty do gry z talii i umieszczają znaczniki na pasujących obrazkach kart wydrukowanych na planszy, zgodnie z BoardGameGeek. Pięć znaczników z rzędu to sekwencja. Pierwszy gracz, który osiągnie określoną liczbę sekwencji, wygrywa.
Płyta Sequence jest drukowana, aby pokazać tradycyjne karty do gry w siatce 10 na 10, przy czym każda z 52 kart do gry pojawia się dwa razy, z wyjątkiem żartownisiów. Żetony do pokera lub warcaby są również zawarte w trzech różnych kolorach. Główny aspekt gry jest prosty. Każdy gracz musi spróbować stworzyć sekwencję pięciu połączonych kart z warcabami na nich. Sekwencja może przebiegać poziomo, pionowo lub po przekątnej na planszy.
Rysowanie dwulimowca umożliwia graczowi umieszczenie szachownicy w dowolnym miejscu na planszy, podczas gdy losowanie jednookiego jack pozwala graczowi usunąć jeden z pionków przeciwnika. Grę dwuosobową wygrywa się dwiema sekwencjami oraz grą trzyosobową z jedną sekwencją według HowStuffWorks.
Sequence to gra oparta zarówno na strategii matematycznej, jak i na szczęściu. Chociaż nie jest możliwe, aby gracze przewidzieli następną wylosowaną kartę, nadal muszą wybrać strategicznie, czy połączyć kartę z istniejącą sekwencją, rozpocząć nową sekwencję lub usunąć pionek przeciwnika. Dodatkowo, gracze gry są zniechęceni do wskazywania możliwych korzystnych ruchów przeciwnikom, co oznacza, że każdy gracz musi polegać na swoim sprytu i świadomości przestrzennej, aby zyskać przewagę.
