Osoby mieszkające w Panamie nazywane są Panamczykami. Większość ludzi uważa się za mestizo lub Hiszpanów i Hindusów. Obszar ten jest siedliskiem siedmiu odrębnych grup tubylczych, w tym ludów Embery, Waounan, Kuny, Bugle, Ngobe, Terribe i Nassau.
Panama, którą Hiszpanie osiedlili w XVI wieku, zerwała swoje więzi z Hiszpanią w 1821 roku. W tym czasie kraj został dostosowany do Wenezueli, Kolumbii i Ekwadoru, tworząc Republikę Gran Kolumbii. Po rozwiązaniu związku w 1830 r. Panama pozostała w zgodzie z Kolumbią do 1903 r. W latach 1904-1914 Korpus Inżynierów Armii USA zbudował Kanał Panamski, który rozciąga się prawie 50 mil od Oceanu Spokojnego do Morza Karaibskiego.