W ostatnich stadiach ALS większość ochotniczych mięśni cierpi z powodu paraliżu, a mięśnie, które wnoszą powietrze do płuc i znikają z płuc, nie funkcjonują prawidłowo. Pacjenci w tej fazie choroby wymagają znacznej pomocy medycznej, według Stowarzyszenia Dystrofii Mięśni.
Ludzie przechodzący przez ostatnie etapy ALS ostatecznie nie mogą nawet oddychać samodzielnie, a co dopiero chodzić, stać lub wykonywać większość funkcji niezależnego życia. W miarę jak choroba osiąga ostateczny postęp, słabe oddychanie może powodować zmęczenie, bóle głowy, splątanie umysłu, a nawet zapalenie płuc. Niedostateczne oddychanie jest jedną z głównych przyczyn zgonu wśród pacjentów z ALS. Ten etap może również uniemożliwić pacjentom rozmowę, picie lub jedzenie doustnie, zauważa Stowarzyszenie Dystrofii Mięśni.
Podczas gdy problemy z oddychaniem są najczęstszą przyczyną śmierci pacjentów z ALS, inni umierają z powodu niedożywienia spowodowanego problemami z połykaniem. Inni umierają z powodu zatorowości płucnej lub blokady w jednej z tętnic w płucach, arytmii serca lub nieprawidłowości w elektrycznym układzie stymulacji serca. Zapalenie płuc powoduje śmierć, gdy zbyt dużo płynów lub pokarmów dostanie się do płuc. Opieka hospicyjna jest wspólnym krokiem zmierzającym do maksymalizacji jakości życia i komfortu podczas tej fazy, jak podaje Stowarzyszenie Dystrofii Mięśni.
