Biblioteka Online Wiley wyjaśnia, że wirusy bezotoczkowe wykorzystują białka kapsydu do pośredniczenia w wiązaniu z komórkami gospodarza, podczas gdy wirusy otoczkowe wykorzystują do tej funkcji białka wirusowe. Wirusy otoczone otoczoną zewnętrzną błoną lipidową, podczas gdy wirusom bezotoczkowym brakuje tej błony.
Wirus bezotoczkowy jest ogólnie bardziej stabilny niż wirus otoczkowy i może przetrwać w swoim środowisku znacznie dłużej. Przykładem wirusa bezotoczkowego jest rotawirus, który zabija 440 000 dzieci każdego roku, według National Institute of Health. Rotawirus wykorzystuje białko wypustek VP4 jako katalizator do wprowadzania komórek gospodarza. Dwuwarstwowa lipidowa otoczka wirusów jest wrażliwa na ciepło, detergenty i wysuszenie, co oznacza, że są łatwiejsze do sterylizacji niż wirusy bez otoczki.