Typowy wąż ma serce, które znajduje się blisko głowy, blisko przełyku i tarczycy. Niektóre węże mają serca, które mogą się poruszać lub zmieniać rozmiar, aby dostosować się do różnych sytuacji.
Wąż ma trójkomorowe serce składające się z dwóch przedsionków i jednej komory, a jego serce jest chronione przez torebkę zwaną osierdzią. Serce węża znajduje się w pobliżu miejsca, w którym pokarm przechodzi przez jego ciało, ale ponieważ węże nie mają przepon, serce może odsuwać się, aby pomieścić duże porcje jedzenia przebijającego przełyk. Birmański pyton ma serce, które rozszerza się, aby pompować więcej krwi przez jego ciało i zapobiegać komplikacjom po ucztowaniu na dużych posiłkach.