Gra "The Last of Us" rozgrywa się w siedmiu różnych miejscach w postapokaliptycznych Stanach Zjednoczonych: Austin, Boston, Lincoln, Pittsburgh, Jackson, Boulder i Salt Lake City. Gra zaczyna się od dwóch bohaterów spotykających się w Bostonie, w Massachusetts, chociaż większość pierwszego rozdziału dotyczy retrospekcji w Austin w Teksasie.
Bohaterowie spędzają większość gry uciekając przed wojskiem w sytuacji postapokaliptycznej, podróżując przez Stany Zjednoczone w poszukiwaniu sanktuarium. Gra otrzymała zdecydowanie pozytywne recenzje krytyków, w tym wynik 95/100 od Metacritic i 95 procent pozytywnych rankingów od GameRankings.
