Główne lokalizacje kampusu w Mayo Clinic znajdują się w Rochester w stanie Minnesota; Scottsdale and Phoenix, Arizona; i Jacksonville na Florydzie, zgodnie ze swoją stroną internetową. Ponadto Mayo Clinic Health System ma ponad 70 szpitali i klinik w Minnesocie, Iowa, Wisconsin i Georgii.
Trzyczęściowe centrum Kliniki Mayo obejmuje opiekę nad pacjentem, badania naukowe i edukację. Od grudnia 2014 r. Ponad 1 milion osób, w tym ze Stanów Zjednoczonych i ponad 100 innych krajów, jest corocznie odwiedzanych w Mayo Clinic. Ponad 600 lekarzy i naukowców pracuje na rzecz profilaktyki i nowego leczenia chorób, zgodnie ze swoją stroną internetową. Mayo Clinic jest również instytucją nauczającą, która w 1972 r. Założyła własną szkołę medyczną.
