Około 15 tabletek paracetamolu zawierających po 500 miligramów może powodować potencjalnie śmiertelną hepatotoksyczność. Medscape twierdzi, że 7,5-10 gramów leku jest minimalną toksyczną dawką u dorosłych.
Paracetamol jest bezpieczny przy prawidłowym podaniu. Niemniej jednak, przedawkowanie leku spowodowało, że od 2014 r. Stało się numerem jeden przyczyną ostrej niewydolności wątroby w Stanach Zjednoczonych, przenosząc wirusowe zapalenie wątroby. W przypadku stosowania paracetamolu w połączeniu z alkoholem możliwe jest ciężkie uszkodzenie wątroby. Zgon z powodu niewydolności wielonarządowej może nastąpić w ciągu 72 do 96 godzin po spożyciu. Współczesna medycyna ma wiele metod zarządzania toksycznością paracetamolu, ale przeszczepy wątroby są nadal wymagane w niektórych przypadkach.