Dokładna przyczyna śmierci Williama Szekspira nie jest znana, ale wielu historyków uważa, że padł ofiarą wybuchu tyfusu, który w Anglii nawiedził Anglię w 1616 roku. W tym samym roku zmarł Shakespeare .
Nawet dokładna data śmierci Szekspira nie jest znana. Wiadomo jednak, że zmarł pod koniec kwietnia, blisko swoich 52. urodzin 23 kwietnia 1616 r. Historycy uważają też, że Szekspir był chory przez blisko miesiąc, zanim umarł. Było to widoczne w chwiejnym pismu, który pojawił się w jego woli. W tym czasie pisanie testamentów na łożu śmierci nie było niczym niezwykłym.