Ludzie i tygrysy są głównymi wrogami szarych wilków. Chociaż wilki często napotykają opór ze strony zdobyczy lub innych zwierząt chcących ukraść ich zabójstwo, tylko ludzie i tygrysy szukają pobliskich wilków z zamiarem zabicia .
Wilki często są mylnie postrzegane jako niebezpieczne, krwiożercze stworzenia, które doprowadziły do ich powszechnej eradykacji, gdy ludzkość rozprzestrzeniła się w Starym i Nowym Świecie. Ludzie obawiali się, że szare wilki zjadają swoje zwierzęta lub szkodzą ich rodzinom. Bardzo niewiele jest zapisów wilków raniących ludzi. Wilki wolą zachować dla siebie i swoich terytoriów, jedząc duże zwierzęta kopytne i małe ssaki, takie jak łosie i króliki, w środowisku naturalnym, a nie w pobliżu zwierząt. Szare wilki odstraszają inne drapieżne zwierzęta, które próbują ukraść swoje zabójstwa lub konkurować z nimi, gdy brakuje jedzenia.
