Celem kostek meksykańskiego pociągu jest zgromadzenie najniższego wyniku poprzez umieszczenie kostek od końca do końca. Kolejne domino musi pasować do poprzedniej domino, a gra rozpoczyna się od podwójnego 12 domina na środku planszy lub stołu.
Gra w domino meksykańskiego pociągu używa 91 kostek domina podwójnego standardowego zestawu. Jeśli jest czterech graczy, każdy gracz otrzymuje 15 kostek domina, a pięciu lub sześciu graczy otrzymuje po 12 domino. Pozostałe kostki domina są układane zakryte w stosie zwanym boneyard. Z podwójnej 12 domino w centrum, każdy gracz rozpoczyna pociąg, umieszczając domino z 12 na nim obok podwójnego 12. Podczas pierwszej tury gracz może wykonać tyle ruchów, ile może.
Podczas następnej tury każdy gracz może wykonać tylko jeden ruch. Jeśli gracz nie może wykonać ruchu, losuje domino z boneyarda. Jeśli gracz nadal nie może wykonać ruchu, umieszcza pensa w swoim pociągu. Gracze mogą grać tylko we własnym pociągu, w pociągu z pensą lub w pociągu meksykańskim, który jest pociągiem, który rozpoczął każdy gracz, który jest oddzielony od pociągu każdego gracza. Meksykański pociąg ma na sobie nikiel. Gra trwa dopóki jeden z graczy nie skończy się z kostek domina, lub dopóki wszystkie pociągi nie mają na nie pensa. MastersGames.com ma kompletny zestaw reguł dla meksykańskich dominoń pociągów.