Rzeka Missouri przebiega przez stany Missouri, Dakota Północna i Południowa, Nebraska, Iowa, Montana i Kansas. Jest to zazwyczaj druga najdłuższa rzeka w Stanach Zjednoczonych, chociaż niektórzy geolodzy uważają, że jest to najdłuższa rzeka, podczas gdy Mississippi ma największy obszar odwadniania. Rzeka Missouri ma około 2315 mil długości, z obszarem odwadniającym ponad 1/2 mil kwadratowych.
Obszar drenażu rzeki zamieszkuje 10 milionów ludzi. Są wśród nich ludzie mieszkający w stanach, przez które przepływa rzeka, ale także w Kolorado, Minnesocie, Wyoming, Albercie i Saskatchewan, dwóch kanadyjskich prowincjach.
Rzeka Missouri była ważna dla ludzi przez co najmniej 12 000 lat i została tak rozwinięta w epoce nowożytnej, że jej kurs był kilkakrotnie zmieniany. Było to w dużej mierze wynikiem budowy zapór, kanałów i wałów przeciwpowodziowych. Rzeka została również zanieczyszczona z powodu spływu rolniczego i innych działalności człowieka.
Początek rzeki Missouri zaczyna się w trzech strumieniach płynących z Madison, Gallatin i Jefferson Rivers w Montanie. Stamtąd rzeka rozszerza się, a następnie płynie na południowy wschód, aby dołączyć do rzeki Mississippi w St. Louis.
Nazwa Missouri pochodzi od Indian z Missouri, których imię oznacza "ludzie z drewnianymi kajakami".