Wyzwania medyczne stojące przed Vincentem D'Onofrio to autyzm i dysleksja. Podczas swojego pobytu w "Law and Order: Criminal Intent" upadł kilka razy z powodu wyczerpania, a jego waga uległa wahaniom. Podczas kręcenia filmu "Full Metal Jacket", zranił się w kolano i wymagał operacji.
D'Onofrio załamał się podczas pracy nad "Law and Order: Criminal Intent" 10 listopada 2004. Kilka dni później znowu upadł w swoim domu. Lekarze zdiagnozowali go z wyczerpania po przyjęciu do szpitala.
Ciężki ciężar aktora prawdopodobnie spowodował upadek, ponieważ seriale telewizyjne często mają harmonogramy zdjęciowe, które mogą wymagać od aktora pracy przez 14 godzin dziennie. Mimo że wielu aktorów zapisało swoje kontrakty na co dzień, D'Onofrio nie był wtedy w tym czasie, ponieważ większość jego wcześniejszych doświadczeń była w filmach. Przed jego upadkiem, zamiast odpoczywać podczas przerwy po poprzednim sezonie serialu, D'Onofrio pracował również nad filmem krótkometrażowym "Pięć minut, Mr. Welles". Jeden z producentów "Zakonu i Prawa" zauważył osobistą osobowość D'Onofrio i to zwiększa jego nakład pracy.
Urodzony 30 czerwca 1959 r. D'Onofrio był nieśmiałym dzieckiem, którego rodzice rozwodowali na początku swojego życia. Ma reputację jako aktor postaci. Jako jedna z pierwszych głównych ról w filmie "Full Metal Jacket", jako prywatny Leonard Lawrence, zyskał 70 funtów. Stracił większość wagi w ciągu dziewięciu miesięcy.
