Skunksy żerują na wielu różnych gatunkach, w tym pumach, cybetach, kojotach, lisach, rysiach, amerykańskich borsukach i różnych drapieżnych ptakach. Skunks chroni przed drapieżnictwem poprzez barwienie ostrzegawcze i zdolność do rozpylania lepki, cuchnący płyn z ich gruczołów odbytu, który jest silnie drażniący dla oczu. Jednak ptaki drapieżne są mniej zastraszone przez obronę skunksa, ponieważ ich węch jest zazwyczaj znacznie słabszy niż drapieżniki ssaków.
Skunksy są krótkie i niezbyt szybkie. Dlatego ich zdolność do rozpylania ich piżma jest jedną z ich podstawowych mechanizmów obronnych. Jednak niektóre gatunki skunksa mogą wspiąć się na drapieżniki. Zwykle wyświetlają ostrzeżenie przed opryskiem, podnosząc ich ogony lub wykonując handstand. Jeśli zagrożenie trwa nadal, pochylają się do przodu i rozpylają, próbując wycelować w oczy atakującego.
Skunksy są same drapieżnikami, chociaż konsumują niektóre rośliny. Najczęściej spotykane zwierzęta to owady, robaki, gryzonie, jaszczurki, węże, ptaki i jaja. Skunksy są najbardziej aktywne w nocy. Są to naturalne kopacze i kopią zdobycz, a także tworzą dla siebie norki. W chłodniejszym klimacie, skunksy gromadzą rezerwy tłuszczu w lecie, dzięki czemu mogą pozostać w swoich norach i spać przez większą część zimy. Nie jest to jednak prawdziwa hibernacja, ponieważ stają się one aktywne ponownie podczas ciepłych czarów.
