Efektem ubocznym Benadrylu jest to, że powoduje senność, która może sprawić, że ludzie zasną. Liczne dostępne bez recepty środki snu zawierają leki przeciwhistaminowe, takie jak difenhydramina i bursztynian doksylaminy, ze względu na ich silne działanie uspokajające.
Histaminy to związki chemiczne wytwarzane przez organizm i aktywowane w przypadku wykrycia potencjalnie niebezpiecznej substancji obcej. Gdy ktoś ma przeziębienie lub alergię, histaminy są odpowiedzialne za reakcje zapalne, takie jak kichanie lub katar. Leki przeciwhistaminowe, takie jak Benadryl, łagodzą objawy poprzez blokowanie receptorów histaminowych. Leki przeciwhistaminowe nie mogą rozróżniać receptorów, dlatego też blokują receptory w mózgu, które regulują sen i stan czuwania. Niektóre nowsze leki przeciwhistaminowe powodują mniej senności.