Nyquil nie zawiera w sobie kodeiny. Kodeina jest substancją kontrolowaną, więc osoby fizyczne muszą otrzymać receptę na kodeinę od licencjonowanego lekarza. Nyquil to dostępny bez recepty kaszel i leki na przeziębienie, które zawierają wyłącznie składniki uważane za bezpieczne przez U.S. Food and Drug Administration.
Nyquil zawiera łagodzący ból acetaminofen, środek tłumiący kaszel zwany dekstrometorfanem i antyhistaminę znaną jako bursztynian doksylaminy. Lek zawiera także zatwierdzone przez FDA barwniki i konserwanty, które pomagają utrzymać lek w temperaturze pokojowej do upływu daty ważności. Ponadto lek zawiera syrop kukurydziany sodu, potasu, wysokiej zawartości fruktozy i oczyszczoną wodę.