Tarantulaty mogą i gryźć ludzi. Jednak gryzą tylko wtedy, gdy czują się zagrożone i tylko w ostateczności. Większość tarantul w Ameryce ma kolczaste włosy, które używają defensywnie przed ukąszeniem. Gatunekom z innych części świata brakuje tych włosów i są one bardziej agresywne.
Tarantulaje wyświetlają groźby i próbują uciekać przed obgryzaniem istoty ludzkiej. Nawet gdy się gryzą, często wykonują "suche" ukąszenia, lub ukąszenia, które nie mają jadu. Jad jest przystosowany do podporządkowania zdobyczy i nie jest często wykorzystywany jako środek obronny. Podczas gdy skutki jadu tarantuli różnią się znacznie w zależności od gatunku, te pochodzące ze Stanów Zjednoczonych nie mają jadu, który jest niebezpieczny. Ich ukąszenie jest porównywalne do użądlenia przez pszczołę. Inne gatunki, takie jak afrykański tarantula Pelinobius muticus, mogą powodować silne skurcze mięśni i halucynacje.
