Michelangelo tworzył dzieła sztuki w okresie włoskiego renesansu, które były intensywne i stanowiły mieszankę realizmu fizycznego i wglądu psychologicznego, z których wiele zostało dobrze zachowanych na przestrzeni lat. Otrzymywał prowizje od wielu bogatych i potężnych ludzi w jego czasach.
Dwie najsłynniejsze prace Michała Anioła to posąg Davida i Kaplica Sykstyńska. W 1501 roku Michelangelo wyrzeźbił Davida dla Duomo we Florencji. Przedstawienie to spojrzenie Dawida ze Starego Testamentu autorstwa Michała Anioła, a rzeźba jest uznawana za niemal idealną wśród akademików.
Sufit Kaplicy Sykstyńskiej miał być obrazem dwunastu apostołów, ale Michał Anioł miał inne plany. Malował siedmiu proroków i pięć sybilli wokół granicy, a następnie w centralnej przestrzeni malował sceny z Księgi Rodzaju; ten projekt trwa ponad 4 lata.