Wiadomo, że Hernando de Soto odbył co najmniej trzy wielkie ekspedycje podczas swojego życia. Jako nastolatek popłynął do Indii Zachodnich. W 1532 roku towarzyszył Francisco Pizarro w Peru. Jego ostatnia podróż do Ameryki Północnej.
Hernando de Soto opuścił Hiszpanię jako nastolatek, by podążać za jego pragnieniem eksplorowania Indii Zachodnich. Podczas gdy stał się bogaty dzięki uczestnictwu w handlu niewolnikami. Był drugim dowódcą, gdy dołączył do Pizarro, by odkrywać i podbijać Peru. Po powrocie do Hiszpanii ożenił się i cieszył bogatym stylem życia.
W 1538 r. de Soto wyruszył w swoją ostatnią wyprawę, gdzie zbadał, czym jest teraz południe Ameryki.