Calpurnia była trzecią i ostatnią żoną Juliusza Caesara. Urodziła się w 75 roku pne, wyszła za mąż za Cezara w 59 roku p.n.e., gdy miała około 16 lat, a miał około 41 lat.
Współczesne źródła wskazują, że Calpurnia miała zarezerwowane i skromne usposobienie. W rok po ślubie Juliusz Cezar uczynił jej ojca, Piso, konsula. Urodziła cezara bez dzieci. Po zamordowaniu męża w 44 roku pne, Calpurnia przekazał jego osobiste dokumenty, w tym swoją wolę, Markowi Antoniusowi, jednemu z najbliższych politycznych sojuszników Cezara.
Calpurnia odgrywa ważną rolę w wielu starożytnych relacjach o śmierci Cezara. Na przykład Strabon i Liwiarka piszą, że miała niepokojący sen o tym, że jej mąż jest w niebezpieczeństwie. Calpurnia opowiedział Cezarowi o tych przeczuciach i błagał go, aby odłożył posiedzenie senatu na dzień, w którym miał uczestniczyć. Kiedy inni widzący potwierdzili jej wizje, postanowił odroczyć spotkanie. Jednak Decimus Brutus, jeden z ludzi konspirujących, by go zabić, przekonał go, by przyszedł, mówiąc, że senatorowie będą go drwili, jeśli mu się nie uda.
Po śmierci Cezara, Calpurnia nigdy się nie ożenił. Historia nie rejestruje wydarzeń z jej późniejszego życia i śmierci. William Shakespeare wykorzystał kilka szczegółów biografii Calpurnii, w tym jej brak dzieci i przeczucie śmierci Cezara, w jego sztuce "Juliusz Cezar".
