Region Appalachów rozciąga się od części Nowego Jorku po Mississippi i obejmuje powierzchnię około 205,000 mil kwadratowych. Region ten znajduje się wzdłuż Appalachów i obejmuje 13 stanów, w tym Tennessee, North Carolina, Georgia, Kentucky i West Virginia.
Region ten jest również określany jako Appalachia i obejmuje południowe i centralne pasma Appalachów. Appalachia składa się z 420 hrabstw w 13 stanach. Niektóre główne miasta w tym regionie to Birmingham, Alabama; Knoxville, Tennessee; i Pittsburgh w Pensylwanii.
W przeszłości górnictwo, leśnictwo i rolnictwo odgrywały ważną rolę w gospodarce tego regionu. Jednak wskaźniki ubóstwa wzrosły w tym obszarze od połowy 1900 roku.
Appalachia ma bogatą historię i wiele atrakcji przyrodniczych. Na przykład był to dom ludzi z Cherokee, a frontman Daniel Boone zbadał obszar Kentucky w Appalachii. Obszar ten jest również związany z epoką wojny domowej i jest domem dla wielu atrakcji turystycznych, w tym Fort Harker w Stevenson w Alabamie; Muzeum Niebieskiej i Szarości Północnej Alabamy; Krajowe pole bitwy Middle Creek w Kentucky; i pole bitwy Antietam w Sharpsburg w stanie Maryland. Bitwa pod Antietam miała miejsce w 1862 roku, a wielu żołnierzy zginęło w ciągu jednego dnia walki.
Region Appalachów jest również ważny ze względu na liczne atrakcje przyrodnicze, takie jak Szlak Appalachów, Park Narodowy Great Smoky Mountains, Harpers Ferry i Cades Cove. Park tematyczny Dollywood znajduje się także w rejonie Appalachia w stanie Tennessee, w pobliżu Gór Great Smoky Mountains.