Aby zagrać w "On The Run 2", najpierw naucz się sterować samochodem za pomocą klawiszy strzałek, które przesuwają samochód do przodu, do tyłu, w lewo i w prawo. W grze nie ma mapy miasta ani strzałki wskazującej graczy we właściwym kierunku. Są skrzyżowania, rampy, tunele i aleje, które napotykają gracze, gdy uciekają przed złymi facetami, którzy chcą je zniszczyć, a bycie świadomym zdrowia i gazu w samochodzie ma kluczowe znaczenie dla wygranej.
Mierniki na górze ekranu mierzą stan zdrowia i gazu w samochodzie. Kiedy wrak samochodu lub jego wyczerpanie całkowicie się wyczerpuje, gra jest skończona, zgodnie z JayIsGames, więc gracze powinni często uzupełniać gazomierze i mierniki zdrowia za pomocą gazu i kul mocy. Kule power-up są na początku obfite, ale stają się trudniejsze do znalezienia w trakcie gry.
Bad faceci nieustannie ścigają od tyłu, taranując samochód gracza po bokach lub nawet w zakrętach. Unikaj ich za pomocą klawiszy strzałek, przyspieszając, zwalniając, cofając i wykonując ostre losowe skręty. Prowokuj wrogie samochody do kolizji ze sobą, naciskając hamulce we właściwym momencie. Jeśli wrogie samochody są szybkie w pościgu, wykonuj losowe obrót o 90 lub 180 stopni, aby wyrzucić je spod kontroli. Należy również unikać staranowania między samochodami wroga, aby zapobiec spadkowi stanu zdrowia samochodu do zera.
