UNO to gra karciana, w której gracze próbują pozbyć się wszystkich swoich kart, grając w karty pasujące do liczby lub koloru wcześniej granych kart. Kiedy gracz zagrywa wszystkie swoje karty, zbiera karty swoich przeciwników i dodaje je, aby określić ich wynik.
UNO można grać z dwoma do dziesięciu graczami, w wieku siedmiu i więcej. Gracze otrzymują siedem kart zakrytych, a pozostałe karty są używane jako talia. Górna karta talii jest odwrócona i używana jako stos kart odrzuconych. Gracze kolejno wybierają karty z ręki, które pasują do karty na wierzchu stosu kart odrzuconych. Jeśli na przykład karta ma kolor niebieski 6, gracze mogą albo grać w niebieskie karty, albo w szóstki. Jeśli nie mogą grać, ich kolej zostaje utracona.
Oprócz kart liczbowych dostępne są także karty "odwróć", "pomiń", "dobieraj dwa", "dziki" i "dziki draw czwarty". Karty odwrócone odwracają kolejność, w której wykonywane są zwoje, na przykład od kierunku zgodnego z ruchem wskazówek zegara. Pomiń karty omijaj następujące skręty graczy. "Rysuj dwie" karty zmuszają następnego gracza do wyciągnięcia dwóch kart z talii. Dzikie karty mogą być użyte na wierzchu dowolnej kolorowej karty na stosie kart odrzuconych. Karty "Wild draw four" mogą być użyte na wierzchu dowolnej karty i zmuszają następnego gracza do narysowania czterech kart.
Gra trwa dopóki żaden gracz nie użyje wszystkich swoich kart. Zwycięzca zbiera wszystkie karty przeciwnika i dodaje je, aby określić wynik. Karty liczbowe są wyceniane według ich liczby. Karty "Draw two", "skip", "reverse" i "wild" są warte dwadzieścia punktów, a karty "wild draw four" warte są 50 punktów. Pierwszy gracz, który zdobędzie 500 punktów, wygrywa zgodnie z oficjalnymi zasadami UNO.