Lisy, bobki, psy, jastrzębie i sowy to różne drapieżniki królików. Węże, wrony i czerwone wiewiórki niekiedy spożywają króliki. Ludzie zabijają też wiele królików, zarówno rozmyślnie jako łowcy małych gier, jak i przypadkowo, gdy prowadzą je swoimi samochodami.
Dzikie króliki dostrzegają zagrożenia ze strony większej liczby gatunków niż króliki miejskie, w tym kilka gatunków sów i większych ptaków. Jednym z ich głównych drapieżników ptasich jest Great Horned Owl. Great Horned Owls, podobnie jak króliki, klasyfikuje się jako nocne. Karmią i polują w nocy, dokonując szybkich i cichych ataków na króliki. Króliki i zające, więksi kuzyni królików żyjących w zachodnich Stanach Zjednoczonych, stanowią prawie 75 procent diety sów.
Podczas gdy dzikie króliki obawiają się drapieżników i dużych ssaków, króliki miejskie stają w obliczu zagrożeń ze strony domowych zwierząt domowych, a nawet ludzi. Czasami ludzie przypadkowo przeszkadzają i uszkadzają gniazda królików wykonujących rutynowe czynności, takie jak koszenie trawy. Podobnie jak w przypadku innych zwierząt, choroby i choroby stanowią zagrożenie dla niektórych populacji królików; te zwierzęta są podatne na tularemię, chorobę, która przenosi się na ludzi.
Króliki często nie przeżywają więcej niż 3 lata. Aby zrównoważyć straty spowodowane drapieżnictwem, króliki mają bardzo wysokie wskaźniki reprodukcji. Samice mogą mieć do siedmiu miotów każdego roku, chociaż średnia to trzy lub cztery. Króliki często zachodzą w ciążę bezpośrednio po porodzie. Króliki dojrzewają bardzo szybko, a samice są w stanie rozmnażać się w wieku od 2 do 3 miesięcy.